بررسی اثر آنژِیوتانسین ii بر میزان بیان شدن پروتئین اینتگرین ?v در سلولهای ملانومای b16-f10

اهداف: ملانوما یک تومور بدخیم و متاستاز دهنده است که هنوز درمان موثری برای آن در دسترس نداریم. بنابراین فهم مکانیسم های مولکولی پیشرفت ملانوما به منظور کشف اهداف جدید برای درمان این بیماری اهمیّت زیادی می یابد. گزارش های مختلف بیانگر نقش آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین ii در مهار رشد تومورهای مختلف است. در چند مطالعه اخیر مشاهده شده که آنژیوتانسین ii می تواند بیان شدن برخی از فاکتورهای مهم در رشد تومورها را افزایش دهد. علاوه بر این نقش اینتگرین در رشد و متاستاز سلول های توموری مختلف اهمیّت زیادی دارد ولی نقش آنژیوتانسین ii در میزان بیان شدن اینتگرین های سلول تومورال هنوز معلوم نیست. بنابراین اثر آنژیوتانسین ii در بیان اینتگرین ?v در سلول های ملانوما b16-f10 و همچنین اثر مهاری لوزارتان بر روی اثر القا شده ناشی از آنژیوتانسین ii در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار: سلول های ملانومای موشی b16-f10 در محیطrpmi-1640 همراه با 10 درصد fbs کشت داده شدند و 24 ساعت قبل از آزمایش در محیط بدون سرم قرار گرفتند. آنژیوتانسین ii با غلظت های ( m 10-8، m 10-9، m 10-10 و m 0) به تنهایی و یا در ترکیب با لوزارتان (m 10-6) درrpmi-1640 مورد آزمایش قرار گرفتند. پس از گذشت زمان انکوباسیون (0، 2، 6 و 12 ساعت) سلول ها توسط تریپسین (w/v) ? 0/05 جدا و سپس سانتریفوژ شدند. میزان پروتئین تام موجود در محلول رویی با کمک روش میکرو bca اندازه گیری گردید و مقدار پروتئین تمام نمونه ها یکسان سازی شد. بیان اینتگرین ?v در سلول های لیز شده b16-f10 ، توسط روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: آنژیوتانسین ii حتی با غلظت هایی به کمی nm 0/1 هم توانست بیان اینتگرین ?v را به صورت معنی داری افزایش دهد. لوزارتان اثر افزایشی آنژیوتانسین ii در بیان اینتگرین ?v را به طور کامل مهار کرد. در نتیجه آنژیوتانسینii ، از طریق فعال کردن گیرنده های at1 می تواند بیان اینتگرین ?v را در سلول های ملانوماb16-f10 تحریک نماید. نتیجه گیری: نقش آنژیوتانسین ii در افزایش رشد تومور ملانوما می تواند به دلایلی از جمله افزایش بیان شدن اینتگرین های ?v بروز نماید که توسط لوزارتان مهار می شود. این یک نتیجه گیری مهم است زیرا این عوامل در تهاجم ملانوما اهمیّت دارند و ممکن است مهار کننده های گیرنده at1به عنوان داروی کمکی در کنار داروهای مرسوم، نقش مهمی در درمان سرطان بازی کنند. این مطالعه اهمیّت استفاده از داروهایی مثل لوزارتان را در کنار درمان های استاندارد تومورها بیان می نماید.